היציאה למסלול הדרומי או שביל סנטה פה הועדפה על ידי רבים מכיוון שלא היית צריך לחצות את הרי הרוקי. נקודת הזינוק הייתה Independence, MO והתחנה האחרונה הייתה סנטה פה, ניו מקסיקו. למרבה האירוניה, פחות מ-100 שנים מאוחר יותר גם כביש 66 המפורסם ילך בעקבות הכיוון הזה, אבל יהיה ממש דרומית לו.

שביל סנטה פה מתחיל במיזורי ואז יעבור דרך קנזס, ידית המחבת של אוקלהומה לפני הכניסה לניו מקסיקו. רגע לפני שעוזבים את קנזס יש חלוקה למי שרוצה לראות את קולורדו והרי הרוקי לפני שיפנה דרומה שוב, או שאתה יכול פשוט ללכת ישר לסנטה פה.

השביל כולו מסומן כשביל ההיסטורי הלאומי של סנטה פה על ידי שירות הפארקים האמריקאי, מה שמקל על השהייה במסלול הנכון. ישנם מקומות שבהם נשארו התלמים שהותירו הקרונות, יחד עם ה-Trail Days Café & Museum ב-Council Grove, קנזס שהוא בית האבן העתיק ביותר על השביל.

השביל עובר גם דרך דודג' סיטי המפורסמת הידועה במקום שבו בוקרים פראיים היו נרגעים, מהמרים ונלחמים. עדיין עומד על תילו ה-Long Branch Saloon וכמובן בית הקברות המפורסם בעולם Boot Hill.

סמוך לסוף המסלול בניו מקסיקו נמצאים הפארק הלאומי ההיסטורי Pecos ואזור המורשת הלאומית של ריו גראנדה הצפונית. בשני המקומות יש חורבות ארכיאולוגיות שנשמרו על ידי שירות הפארקים האמריקני, אתה יכול לבקר. למי שרוצה להמשיך ללוס אנג'לס , השביל הספרדי הישן הוא הנתיב שבו השתמשו רכבות הקרונות.